Latent ynfekteare sellen herbergje it HIV-1 provirale DNA-genoom primêr yntegreare yn heterochromatin, wêrtroch it persistinsje fan transkriptioneel stille profirussen mooglik is.Hypoacetylaasje fan histoneproteinen troch histone-deacetylases (HDAC) is belutsen by it ûnderhâld fan HIV-1-latinsje troch it ûnderdrukken fan virale transkripsje.Derneist binne parodontale sykten, feroarsake troch polymikrobiële subgingivale baktearjes ynklusyf Porphyromonas gingivalis, ûnder de meast foarkommende ynfeksjes fan 'e minskheid.Hjir bewize wy de effekten fan P. gingivalis op HIV-1-replikaasje.Dizze aktiviteit kin wurde taskreaun oan 'e supernatant fan' e baktearjele kultuer, mar net oan oare baktearjende komponinten lykas fimbriae of LPS.Wy fûnen dat dizze HIV-1-inducerende aktiviteit waard weromfûn yn 'e legere molekulêre massa (<3 kDa) fraksje fan' e kultuersupernatant.Wy hawwe ek oantoand dat P. gingivalis hege konsintraasjes fan butyric acid produsearret, fungearret as in krêftige ynhibitor fan HDAC's en feroarsake histone-acetylaasje.Chromatine-immunoprecipitaasje-assays die bliken dat it corepressor-kompleks dat HDAC1 en AP-4 befette waard dissosjearre fan 'e HIV-1 lange terminale werhellingspromoter by stimulearring mei baktearjele kultuersupernatant tagelyk mei de assosjaasje fan acetylearre histon en RNA-polymerase II.Wy fûnen sadwaande dat P. gingivalis HIV-1-reaktivaasje fia chromatine-modifikaasje opwekke koe en dat bûtersoer, ien fan 'e bakteriële metaboliten, ferantwurdlik is foar dit effekt.Dizze resultaten suggerearje dat parodontale sykten kinne fungearje as in risikofaktor foar HIV-1-reaktivaasje yn ynfekteare persoanen en kinne bydrage oan de systemyske fersprieding fan it firus.
Posttiid: Sep-10-2020